Официальная наука видит основную ошибку астрологии в приверженности её к теории Птолемея. Однако именно этот учёный во многом повлиял на развитие этой науки.

Клавдий Птолемей (около 90 – около 160 гг. н. э.) прославился двумя книгами: «Альмагест», появившейся после 151 гг. н. э., и «Тетрабиблос». «Альмагест» являлся основным астрономическим текстом до начала учений Кеплера и Коперника примерно 1500 лет. «Тетрабиблос» представляет собой собрание из четырёх частей. В этой работе Птолемей впервые упорядочил и структурировал исследование небес по ясно определённым областям.

Астрономия была отделена от астрологии, а сама астрология подразделена на мунданную и натальную. Такой подход дал больше ясности, но привёл к разделению этих двух астрологический областей, которые для Птолемея были лишь различным использованием одного и того же предмета.

Именно Птолемей обеспечил выживание астрологии во времена политических и религиозных сдвигов первого тысячелетия христианской веры. Его интеллектуальный и научный статус был таков, что мало кто из критиков осмелился возвысить против него свой голос.

В своих работах Птолемей опирается на астрологов прошлого, особенно на Гиппарха и Посидония. Также он говорит об использовании очень древних книг, которые уже к тому времени мало кто мог прочитать. Сообщения об исключительной древности, очевидно, обращали на себя внимание изучающих, так как Птолемей имел данные о затмениях Луны и Солнца, восходящих ко времени царя Вавилона Набунасира (747 г. до н. э.).

Хотя многое из древних фаталистических учений сохранилось, однако дух времени стал более скептическим. Существование предзнаменований ещё признавалось, но уже все признавали будущее человека фиксированным. Предзнаменования, как начали считать, указывают скорее на возможность, чем на определённость.

В «Тетрабиблосе» Птолемей принимает рациональную, в основном Аристотелеву точку зрения. Влияние планет, как он утверждает, обусловлено не божественным вмешательством, а измеримыми физическими причинами. Его объяснения носят сугубо научный подход. Он отходит от вавилонской схемы «фатальности» Вселенной. Практически все интерпретации предзнаменований остались неизменными: Скорпион продолжал считаться опасным, Марс – воинственным, а Юпитер приносил благодеяния государству.

В отношении самих явлений он утверждает, что самыми сильными причинами проблем на Земле являются затмения Солнца и Луны, после которых по значению идут противостояния Сатурна, Юпитера и Марса.

В своих трудах Птолемей также утверждал, что люди, наиболее подверженные «универсальным (психическим) болезням», имеют в своих картах светила или углы в соединении или в оппозиции с градусом затмения или противостояния. Сегодня астрологи склонны с ним в этом соглашаться.